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新闻网讯(通讯员杨雪)3月23日,生命科学学院宋保亮教授的最新研究成果在《分子细胞》(Molecular Cell,IF=13.958)在线发表。这是继第一个胆固醇修饰蛋白hedgehog发现后,时隔20年发现的又一共价修饰蛋白,颠覆了长久以来认为hedgehog是唯一被胆固醇修饰蛋白的认识。
论文题为Cholesterol modification of Smoothened is required for hedgehog signaling(《Smoothened蛋白的胆固醇修饰是hedgehog信号转导所必需》)。宋保亮团队的肖旭、唐静洁博士为共同第一作者,宋保亮和华东师范大学仇文卫副教授为共同通讯作者,武汉大学生命科学学院殷雷教授为共同作者。
自1996年以来,hedgehog蛋白一直被认为是唯一的胆固醇修饰蛋白。20多年来,很多实验室不断尝试,但从没有新的胆固醇修饰蛋白被报道。宋保亮团队与华东师范大学仇文卫实验室合作,针对这一热点问题,建立了一套全新的化学生物学筛选方法,发现hedgehog通路的重要信号转导蛋白Smoothened被胆固醇共价修饰,并证明胆固醇修饰是其发挥功能必需,Smoothened的修饰位点突变可导致小鼠胚胎发育畸形而致死。由于hedgehog信号通路在肿瘤发生过程中起重要作用,该发现提示Smoothened的胆固醇修饰可以作为治疗相关肿瘤的新靶点。研究还发现胆固醇除了导致心脑血管疾病外,还在发育过程中起重要作用。该工作得到了国家科技部和国家自然科学基金的支持。
▲A,胆固醇修饰位点突变后,Smoothened(SMO)向纤毛的转运被完全阻止。B,纯合胆固醇修饰位点突变小鼠发育障碍并胚胎致死。C,胆固醇修饰SMO对其功能影响示意图。
>>>论文链接:
http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(17)30130-2
(编辑:付晓歌)
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